【皓元?行研】定點偶聯ADC的崛起：最新趨勢、技術創新與行業變革
盡管目前多數已上市的ADC仍采用非定點偶聯技術，但隨著技術進步，定點偶聯ADC在研發管線中的占比正快速增長。該技術正逐步成為ADC創新的核心驅動力，并發展為ADC藥物開發的首選策略。根據最新管線數據，我們觀察到以下關鍵趨勢：
本次統計涵蓋1,846款ADC藥物，包含傳統ADC、抗體片段偶聯物、抗體寡核苷酸偶聯物、雙抗ADC、降解劑偶聯物及雙載荷ADC。盡管多數ADC未公開具體偶聯方式，但在已披露的576款ADC中，定點偶聯技術呈現顯著崛起態勢。
● 定點偶聯技術已進入應用階段：
● 定點偶聯技術已成為主流趨勢：在已披露偶聯方式的ADC中，定點偶聯技術以445款（77%）占據絕對優勢，非定點偶聯僅131款（23%）。（見圖1）
圖1 定點偶聯ADC概覽
● 臨床活躍度對比：定點偶聯ADC管線中61%處于活躍開發狀態，而非定點管線僅32%保持活躍。（見圖1）
● 定點偶聯技術在ADC臨床管線持續擴張：自2010年首款定點偶聯ADC入組臨床，該技術臨床開發占比穩步提升，到2024年已達28款。（見圖2）
圖2 2014-2024年進入臨床階段的ADC藥物
● 偶聯技術拐點顯現：2024年成為首個無新非定點偶聯ADC入組臨床的年份，這一趨勢預示未來ADC研發與審批可能將更加傾向定點偶聯技術，標志著偶聯技術進入新紀元。
二、 定點偶聯ADC中有效載荷和連接子的應用趨勢
1、定點偶聯ADC
● 在公開管線中，我們觀察到在研的定點偶聯ADC中最常用的有效載荷是MMAE。目前，共有16款MMAE定點偶聯ADC處于臨床試驗階段，12款處于臨床前研究階段。（圖3）
圖3 定點偶聯ADC中使用的有效載荷與連接子
● 從連接子方面來看，與非定點偶聯ADC類似，纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）連接子也是定點偶聯ADC中最主流的選擇，共有23款藥物采用。此外，β-葡萄糖苷酸（β-Glucuronide）和纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）連接子也在定點偶聯ADC的開發中廣泛應用。（見圖3）
2、雙特異性定點偶聯ADC
● 這一趨勢在雙特異性ADC領域同樣明顯，MMAE和Exatecan是當前最受歡迎的主流有效載荷。其中，5款雙抗ADC采用MMAE，2款采用Exatecan。（見圖4）
● 盡管目前多數雙抗ADC尚未披露具體的連接子信息，但在已披露的6款藥物中，采用GGFG和纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）連接子的雙抗ADC已成功進入臨床階段，進一步驗證了這些連接子在雙抗ADC開發中的可行性。（見圖4）
圖4 定點偶聯雙抗ADC中使用的有效載荷與連接子
三、定點偶聯技術平臺的創新驅動，專有平臺的創新與行業整合
隨著定點偶聯技術的快速發展，越來越多的企業搭建了專有技術平臺，進一步推動了ADC藥物的迭代升級（見圖5）。
其中，LigaChem Biosciences的ConjuAll?技術平臺在多個項目中獲得廣泛應用，已賦能43款藥物研發，該技術通過工程化抗體與酶催化修飾結合，采用β-Glucuronide（β-葡萄糖苷酸）連接子實現精準偶聯。據LigaChem 2025 Q1公司報告披露，該公司正在優化下一代β-葡萄糖苷酸連接子，以適應更高的藥物抗體比（DAR）和更廣泛的載荷選項，包括降解劑與小分子藥物。此外，GlycoConnect?也是目前應用廣泛的定點偶聯平臺之一，該技術利用酶促重塑和無金屬點擊化學，將糖苷結構替換為細胞毒性載荷，為ADC偶聯提供高效精準的解決方案。
圖5 十大定點偶聯技術平臺
在行業整合方面，許多藥企不僅自建定點偶聯的技術平臺而且對外授權，例如，Heidelberg Pharma推出了THIOMAB?平臺，GeneQuantum Healthcare則開發了iLDC?和iGDC?。與此同時，跨國制藥巨頭也在加速布局，通過并購整合來強化其ADC領域的技術儲備：
2020年，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）收購了NBE-Therapeutics，獲得了SMAC-Technology?平臺，拓展了ADC產品管線。
2023年，龍沙（Lonza）收購Synaffix，并將其GlycoConnect?偶聯平臺整合到了ADC服務體系，進一步加強了在該領域的競爭力。
整體來看，定點偶聯技術正在推動ADC藥物的創新突破，企業間的競爭已從單一產品開發升級至平臺化技術的競爭，并通過技術授權與收購整合，加速行業創新和商業化進程。隨著ADC向更廣泛的偶聯藥物類型拓展，定點偶聯技術正加速推動藥物開發邁向更加精準、多元的創新階段，該領域正迎來新的發展機遇。
皓元醫藥已構建商業化的ADC抗體-偶聯-灌裝一體化平臺，為全球生物制藥企業及新藥研發機構提供涵蓋抗體、連接子與有效載荷，生物偶聯，以及制劑灌裝在內的全流程一站式CDMO服務。我們的偶聯技術平臺涵蓋非定點偶聯、定點偶聯、糖基化偶聯、轉肽酶偶聯等多種技術方案。
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