皓元新聞

抗體偶聯藥物（ADC）通常由通過化學接頭共價連接到有效載荷的單克隆抗體組成。它結合了高特異性靶向能力以及高效殺傷作用的優點，實現了對癌細胞的準確高效清除，已成為抗癌藥物研發的熱點之一。ADC藥物正在快速發展，許多公司在靶點、連接子和有效載荷方面不斷創新，如雙抗ADC（BsADC）, 雙載荷ADC等。

雙抗ADC可以通過不同的構建方法進行靈活調整，可以根據疾病類型及治療目的微調ADC的理化特性、功效。雙抗ADC相較于單抗ADC，能產生更好的內化，降低對正常組織的毒性，并增強腫瘤靶向性和殺傷效果，以及解決耐藥性問題。

雙抗ADC結構

雙抗ADC結合了雙抗和ADC的優勢。它主要分為兩種：一種是針對兩個不同的靶點（雙靶點ADC，如MUC1/EGFR ADC）；另外一種是針對同一靶點的兩個表位（雙表位ADC，如HER2/HER2 ADC）。

▲ 雙抗ADC的結構^[1]

優勢和挑戰

與傳統的ADC不同，雙抗ADC具有獨特的優勢：

同時靶向雙腫瘤驅動信號通路，克服耐藥性

增強腫瘤細胞特異性，減少副作用

協同作用：雙抗ADC產生新的結合和內吞動力學機制，更高效的殺傷腫瘤

▲ 雙抗ADC的優點^[2]

雖然ADC藥物具有上述的獨特優勢，但是目前發展也遇到了一些挑戰：

工藝難度大

可用于構建雙抗ADC的抗體骨架分子數量有限

雙抗ADC可用靶標較為集中

雙抗ADC在研管線

目前，雙抗ADC領域仍處于早期探索階段，大多數雙抗ADC仍處于臨床前階段，只有少數進入臨床I/II期。具體管線可參見下表。

總結

雙抗ADC作為一種新的療法，具有巨大的潛力用于癌癥和其他疾病的治療。未來的研究和開發將進一步改善其設計和遞送系統，并不斷拓展其適用范圍，為患者提供更為有效和個體化的治療選擇。與此同時，雙抗ADC的發展面臨著諸多挑戰，例如對抗體免疫原性的問題，藥物抗性和逃逸機制以及安全性和臨床研究等。相信通過不斷的研究和創新，這些挑戰可以得到克服，為患者提供更有效和個性化的治療選擇。

參考文獻：
[1] Drug Discovy Today Technol. 2018, 30, 55-61.
[2] https://www.biocytogen.com.cn/
[3] Websites of each company