皓元新聞

隨著新藥研發技術突飛猛進的發展，由于D原子對藥物吸收、分布、代謝、排泄和毒性（ADMET）具有整體特性的影響，使氘代藥物吸引了大量資本的關注及注入。FDA于2017年批準了Deutetrabenazine的上市，2022年，FDA批準了另一款全新氘代藥物Deucravacitinib，為致力于氘代藥物的開發帶來了希望。

在新藥研發過程中，氘代率是氘代藥物質量研究的重要指標，氘代率評估的關鍵在于同位素含量的測定。皓元醫藥分析服務平臺依托一流的精密儀器及多年的實戰經驗，開發了常用的核磁和質譜法檢測氘代率的方法，曾完成上百個樣品的氘代率檢測及多個項目的分析方法驗證。

我們的服務

（1）核磁共振法

由于氫(H)和氘(D)在氫譜核磁測試中的具有不同表現特性，通過調節不同的脈沖，使氫有信號，氘沒有信號，因此可以采用核磁內標外標法對氘同位素的取代度進行檢測。

某化合物驗證結果與結論展示：

經驗證，此核磁共振法測定氘代率的方法，具有靈敏度高、重現性良好、準確度高的特點，可準確測定化合物的氘代率。

代表譜圖：

（2）質譜法

質譜法測定化合物氘代率是根據氫、氘分子量的差異（氫、氘MS值很容易分辨）及質譜離子強度來計算氘代率。相對傳統的核磁法測定氘代率，本方法對儀器要求不高，可以通過調節HPLC或者GC段參數達到分離，對樣品純度沒有特殊要求，因此比較適合不純或沒有非氘代對照品的化合物的氘代率檢測。

某化合物-D₈氘代率的檢測案例分享：

某化合物-D₈采用Agilent 1290 UPLC with G6125B MSD正離子模式進行數據采集，在ESI正離子模式下獲得了其一級質譜圖。此化合物-D₈中存在含不同數目D的形式，通過精確分子量進行提取離子峰?？紤]到天然同位素豐度的貢獻，需要從測得的同位素強度中扣除天然同位素的影響，從而計算出更加真實的同位素純度。校正后的峰面積記為D₀、D₁、D₂、D₃、D₄、D₅、D₆、D₇、D₈，運用公式（1）、（2）計算得到各摩爾百分含量X_n(n=0、1、2、3……)和最終的氘代率。

計算公式

X_n=D_n/D₀+D₁+D₂……D_n×100%                   (1)

D Atom% = ∑(n ? X_n) / n×100%                   (2)

結果舉例如下：

代表圖譜：

儀器圖片：

核磁共振波譜儀

高分辨質譜（QE）

AB液相色譜質譜聯用（LCMSMS）

Agilent 1290 UPLC with G6125B MSD質譜儀

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