皓元新聞

ApDC簡介

核酸適配體-藥物偶聯物（Aptamer?Drug Conjugates, ApDC）是由核酸適配體、連接子和小分子藥物組成，它用核酸適配體取代了傳統ADC里抗體的靶向作用。核酸適配體也被稱為化學抗體，是由15-60個堿基組成的單鏈DNA/RNA，可以特異性地結合到靶標物質上，大部分的適配體是通過指數富集的配體系統進化技術（SELEX），從由隨機核苷酸組成的寡核苷酸文庫中篩選得到的^[1]。

與傳統的蛋白抗體偶聯物相比，ApDC的突出優勢有以下幾點^[2]：

1.作用靶點豐富：由于DNA/RNA序列和結構的多樣性非常高，理論上SELEX技術可以針對幾乎所有目標選擇適配體，然而抗體的靶點十分有限，這極大地限制了其可治療的癌癥種類；

2.ApDC的載藥位置、載藥數量精確可控，質量控制簡單，且可實現協同治療；

3.ApDC的腫瘤靶向迅速，對實體瘤的穿透能力強，治療效果大幅提升。

▲?圖一?ApDC結構^[3]

ApDC的偶聯策略

對于藥物分子與核酸適配體之間的偶聯方式主要有兩種^[3]：

1.共價偶聯：主要有三種：藥物分子通過可裂解linker與適配體偶聯（圖二A）；帶有光可裂解linker的5-氟尿嘧啶前藥通過亞磷酸酰胺自動合成帶有多個藥物分子的ApDC（圖二B）；通過生物兼容性反應，在一個適體上鏈接多個藥物分子（圖二C）；

2.非共價偶聯：非共價偶聯ApDC主要是通過物理的相互作用，其中包括藥物分子與適配體連接的DNA納米鏈的物理嵌入、在雙特特異性適配體的鏈接位置嵌入藥物分子和納米ApDC（圖三）。

▲ 圖二 共價偶聯ApDC

▲ 圖三 非共價偶聯ApDC

ApDC在研管線

Aptabio Therapeutics - Apta DC

AptaBio成立于2009年，是一家韓國制藥公司。該公司擁有三大技術平臺，致力于為難治性疾病開發first in class 創新藥物。其三大平臺之一Aptamer-drug conjugate(Apta-DC)?platform，成功構建APTA-12、APTA-16和APTA-NEW1。

▲ 圖四 AptaBio的Apta-DC平臺

Aptamer Sciences Inc - Aptamer Technology

Aptamer science成立于2011年，由專業的適配體專家在韓國成立的一家生物公司。該公司以具有全球競爭力的 Aptamer 技術平臺為基礎，致力于開發新型療法和診斷技術。

▲ 圖五 Aptamer science的Aptamer技術平臺

皓元醫藥ApDC能力和成功案例

皓元醫藥在ADC領域和其他新型偶聯藥物領域，積累了豐富的經驗，可以提供十克級到幾十克ApDC的合成及工藝研究。

參考文獻：

[1] 生物技術通報，2023, 39.

[2] Nucleic Acids in Medicinal Chemistry and Chemical Biology: Drug Development and Clinical Applications, 2023, 443.

[3] Bioconjugate Chem. 2015, 26.